重磅!除了哈兽研,川农、扬大、英、美、西、越等有11种非瘟疫苗专利

2019-09-04 16:33:33   改变饲界 浏览量:20

原标题:重磅!除了哈兽研,川农、扬大、英、美、西、越等有11种非瘟疫苗专利

一、非洲猪瘟的特点

图. ASFV病毒粒子和基因组结构示意图(吴晓东)

二、非洲猪瘟疫苗开发的一般流程和主要困难

非洲猪瘟疫苗开发的一般流程如下(以减毒活疫苗的研发为例,图片来源于网络)

非洲猪瘟疫苗开发主要困难(雷建林等2019)

2.1 遗传多样性 目前,依据 p72 基因 (B646L) 末端核苷酸的差异, 可将 ASFV 分为24 个基因型,基于病毒是否会引起红细胞吸附的特性,已鉴定出至少有 8 个血清群。

2.2 免疫保护机制不清楚

2.3 结构复杂,基因组巨大为170-190kb,功能性蛋白超过两百个

2.4 可选择的入侵方式:ASFV 可通过受体介导的内吞作用或非特异性的巨胞饮作用入侵靶细胞。

2.5免疫逃避:ASFV 主要靶向单核-巨噬细胞系统,通过抑制细胞凋亡、宿主免疫应答等策略逃逸宿主免疫防御系统。

2.6 疫苗开发面临的其它难题:基因缺失疫苗被认为是短期内最有希望开发成功的疫苗,具有同源保护作用,也能抵抗异源毒株的攻击,但存在安全隐患,进一步鉴定及敲除毒力基因后具有很大应用前景然而,该类疫苗在商业化的进程也面临诸多挑战:1) 需建立区别疫苗免疫与野毒感染的 (Differentiating infected from vaccinated animals, DIVA) 诊断方法;2) 需构建病毒稳定表达的细胞系,原代单核-巨噬细胞仅限于实验室对 ASFV 生物特性与免疫原性的研究,不适合用于疫苗批量生产,其它易感细胞传代后病毒容易变异;3) 需建设安全的病毒操作平台, ASFV 致病性、攻毒模型、免疫效力评价需在动物生物安全三级 (ABSL3) 以上实验室进行;4) 安全性及免疫原性评价周期较长,基因缺失疫苗专利申请及兽药证书的审批需要严格评估程序,确保毒株在宿主及环境中安全、遗传稳定,且免疫效力不受影响。

三、十一种在研非洲猪瘟疫苗的比较

1

类型:减毒活疫苗

构建策略:MGF360-505R缺失和CD2v与MGF360-505R联合缺失

基因型:Ⅱ,我国

毒株:Pig/CN/HLJ/2018

构建单位:中国农业科学院哈尔滨兽医研究所

效果:能提供对非洲猪瘟中国流行强毒株的100%免疫保护,可作为安全和有效的防控中国非洲猪瘟疫情的疫苗,具有极大的社会价值。

研究阶段:截至8月,临床中试

2

类型:减毒活疫苗

构建策略:CD2v和 MGF 基因

基因型:Ⅱ,我国

毒株:SY18

构建单位:军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所

效果:接种猪能够100%抵抗亲本毒株SY18株的攻击

研究阶段:安全有效评价

3

类型:亚单位疫苗

构建策略:2018年分离的沈阳毒株CD2v蛋白出发,经剪切优化后,用CHO细胞表达系统表达了重组CD2v蛋白。

基因型:Ⅱ,我国

毒株:SY18

构建单位:青岛易邦生物工程有限公司

效果:本发明的表达非洲猪瘟CD2v蛋白细胞株,表达量高易于纯化,可用于鉴别诊断,为生产非洲猪瘟亚单位疫苗和诊断试剂奠定了坚实的基础。

研究阶段:构建完成,具体不详

4

类型:亚单位疫苗

构建策略:在SF9细胞中表达非洲猪瘟CD2v蛋白的重组杆状病毒

基因型:Ⅱ,我国

毒株:SY18

构建单位:青岛易邦生物工程有限公司

效果:本发明的表达非洲猪瘟CD2v蛋白细胞株,表达量高易于纯化,可用于鉴别诊断,为生产非洲猪瘟亚单位疫苗和诊断试剂奠定了坚实的基础。

研究阶段:构建完成,具体不详

5

类型:减毒活疫苗

构建策略:

通过不同的转染质粒构建不同的缺失突变体p72DA224LGUS10T,

p72DA238LGUS10T和 p72DEP153RGAL10T 在COS7细胞系,

以及p72D276RRGAL10T 在PAM细胞系

基因型:I,西班牙

毒株:NH/P68

构建单位:CSIC-UAM

效果:不同的缺失突变体对Arm07毒株有一定程度的保护作用,能够减少临床症状的程度

研究阶段:安全有效评价

6

类型:减毒活疫苗

构建策略:EP402R基因的单核苷酸缺失造成ORF移码,提前产生终止密码子

基因型:Ⅱ,西班牙

毒株:Lv17/WB/Rie1

构建单位:马德里动物健康研究中心;马德里康普顿斯大学

效果:口服使用,对野猪Arm07毒株的感染的预防保护力为92%

研究阶段:安全有效评价

7

类型:减毒活疫苗

构建策略:缺失特异性毒性相关的9GL(B119L)和UK(DP96R)基因

基因型:Ⅱ,美国

毒株:Georgia 2007

构建单位:美国农业部

效果:在体内,甚至在相当高的剂量下( 106HAD50 )对猪肌内施用ASFV-GΔ9GL/ΔUK也不会诱导疾病。重要的是,在感染28天后使用毒性的亲本毒株Georgia 2007攻击时,使用104或106HAD500感染的动物稳定地受到保护而免于临床疾病的表现。

研究阶段:安全有效评价

8

类型:减毒活疫苗

构建策略:缺失:多基因家族360基因9L,10L,11L,12L,13L和14L;

和多基因家族505基因1R ,2R ,3R和4R。缺失DP148R基因

基因型:Ⅱ,英国

毒株:OURT88/3是来自葡萄牙的ASFV的非致病性分离株

构建单位:皮尔布莱特研究所

效果:本发明人已经发现,与肌内给药相比,鼻内施用减毒的ASF病毒在较低的剂量下是有效的。疫苗可以在初免-加强方案后施用。例如,在第一次接种后,受试者可以在一段时间(例如约7,14,21或28天)之后接受第二次加强施用。通常,加强施用的剂量高于初免施用的剂量。

研究阶段:安全有效评价

9

类型:减毒活疫苗

构建策略:不详

基因型:Ⅱ,越南

毒株:不详

构建单位:越南国立农业大学

效果:在实验室和越南北部的三个农场使用效果良好

研究阶段:安全有效评价

10

类型:核酸疫苗

构建策略:将重组K205R-IRES-A104R-IRES-E183L基因连接至pMD19-T载体,将亲本质粒转化感受态细胞,扩增后提取质粒即克隆质粒,在克隆质粒中提取目的片段;将目的片段进行体外转录即得mRNA。

基因型:不详,我国

毒株:不详

构建单位:四川农业大学

效果:不详

研究阶段:完成了构建,后续工作不详

11

类型:重组腺病毒

构建策略:非洲猪瘟EP153R与P54基因共表达的重组腺病毒载体构建及腺病毒包装

基因型:不详,我国

毒株:不详

构建单位:扬州大学

效果:不详

研究阶段:完成了构建,后续工作不详

以上都为从公开资讯获得的材料,图片来源于源文件,不包含其它在研但未公布的内容。

对于是否使用商业化的疫苗目前在我国业界依然存在一定的争议,同时对于临床上流行的各种所谓的“疫苗”大家需要擦亮双眼,避免上当受骗遭受双重损失,目前尚无任何一种非洲猪瘟疫苗商业化,即使到时有商业化的疫苗,对于不同的所谓的“疫苗”毒株,以及不同类型的野毒株之间都需要进行鉴别诊断,选择针对性的方法,避免不必要的损失。

源自:李曼养猪大会

作者:陈芳洲(chenfz@mail.hzau.edu.cn)

审阅者:刘爱民博士(liuxx063@umn.edu)


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